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治療用的正常人的多特異性IgG(1VIg)是一種從許多正常人血漿中得到的完整IgG樣品;而且它zui初只限于作為先天性免疫缺陷患者的替代療法。在過(guò)去的十年里,IVIg被大量用于治療各種自身免疫病和全身性炎癥性疾病,其可能的機(jī)制包括:阻斷Fc受體、抑制補(bǔ)體介導(dǎo)的免疫損傷、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的產(chǎn)生和選擇性免疫保護(hù)。上述作用可能是通過(guò)IVIg的V區(qū)與循環(huán)分子相互作用或者是與受體中有免疫活性的細(xì)胞表面分子相互作用。
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由于IVlg來(lái)自于正常人的血漿,所以IVIg的自身抗體和抗抗體也就直接等同于天然IgG的抗體和抗抗體。
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1.同義詞 正常人血清里存在抗IgM、IgG和IgA的自身抗體,這些自身抗體能與各種不同的自身抗原結(jié)合,包括細(xì)胞內(nèi)成分和可溶性分子。天然自身抗體由胚系基因鏈的VH基因編碼形成。它具有多種活性,常對(duì)自身抗原表現(xiàn)出不同的親和力,它能識(shí)別自身抗原,也能被體內(nèi)其他自身抗體識(shí)別。天然自身抗體通過(guò)V區(qū)互相連接,這種結(jié)構(gòu)可以出現(xiàn)在IgM和IgG片段之間及IgM和自體IgG分子之間。在血清里,IgM和自體IgG之間的相互作用可以向下調(diào)節(jié)IgG的活性。另外,天然IgM和IgG的自身抗原可以識(shí)別有限的一系列主要自身抗原。
2.檢測(cè)方法 用可溶性組織提取的蛋白與IVIg進(jìn)行免疫雜交,驗(yàn)證了IVIg也具有天然自身抗原的多種活性。而且IVlg的自身活性與那些純化后的人IgG的活性相似。用ELISA和功能分析法可以對(duì)IVIg的個(gè)體特異性的抗體進(jìn)行檢測(cè),其中功能分析法利用了許多可溶性分子,一些分子是種系發(fā)生過(guò)程中被保留下的細(xì)胞內(nèi)成分,一些則是自身免疫病里自身抗體的靶抗原,如,甲狀腺球蛋白、DNA、內(nèi)因子和*Ⅷ。
3.臨床意義 無(wú)論是天然的自身抗體還是疾病相關(guān)性自身抗體,IVIg都能與這些*型抗體結(jié)合并抑制其活性。zui早發(fā)現(xiàn),用IVIg治療帶有抗*Ⅷ的抗體會(huì)引起患者血清里抗體滴度的迅速且顯著下降。除了抗*Ⅷ抗體,還有許多其他自身抗體,如:甲狀腺球蛋白抗體、血小板抗體、內(nèi)皮細(xì)胞抗體、C3轉(zhuǎn)化酶抗體、C1抑制物抗體、HLAClassI抗體和心磷脂抗體等都可被IVIg抑制。
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